中新網上海3月17日電 (記者 孫自法)如何實現胰島組織的規(guī)模化再生，更多更好地造福于糖尿病患者，這是全球醫(yī)學界長期關注、持續(xù)攻關的科技難題。

　　國際首次

　　中國科學院分子細胞科學卓越創(chuàng)新中心3月17日在上海向媒體通報，該中心程新研究員團隊聯合海軍軍醫(yī)大學第二附屬醫(yī)院(上海長征醫(yī)院)殷浩教授團隊及中外合作者，最近在國際上首次分別利用自體與異體干細胞來源的再生胰島(E-islet)微創(chuàng)移植，實現了1型糖尿病(T1D)患者的胰島功能重建與血糖自主調控。

　　這是世界范圍內已知首次分別利用干細胞來源的自體/異體再生胰島移植治療1型糖尿病的探索性臨床研究，相關論文近日在國際專業(yè)學術期刊《柳葉刀·糖尿病與內分泌學》發(fā)表。

　　研究團隊在國際上首次證明，無論是自體還是異體來源的再生胰島移植，均可在1型糖尿病患者中實現胰島功能重建、血糖自主調控與外源胰島素脫離，從而長期改善患者的血糖水平、有效避免并發(fā)癥的發(fā)生與進展。

　　基于本項具有自主知識產權成果開發(fā)的“異體人再生胰島注射液”(E-islet01)，已于2025年4月和2026年1月先后獲得中國和美國的新藥臨床試驗批件，是全球唯一同時獲批中、美兩國新藥臨床試驗的再生胰島藥物。目前，臨床試驗正嚴謹有序開展，進展順利。

　　研究團隊也提醒，該療法目前仍需聯合使用長期免疫抑制治療，用于克服1型糖尿病自身免疫復發(fā)等問題。

　　另辟蹊徑

　　糖尿病是嚴重威脅民眾健康的、長期以來被視作無法逆轉的慢性病，其中1型糖尿病多發(fā)病于兒童及青少年，患者必須終身依賴胰島素注射與頻繁血糖監(jiān)測，不僅承受長期治療的身心壓力，還可能引發(fā)威脅生命的多種嚴重并發(fā)癥，也給無數家庭帶來沉重負擔。傳統(tǒng)的胰島移植雖有效，但受限于供體嚴重匱乏，無法惠及廣大患者。

　　研究團隊科普介紹，體外胰島再生相當于給患者“更換零件”。常規(guī)方法使用的原材料是“多能干細胞”，它就像一棵樹的“樹根”，理論上可以發(fā)育成人體各種各樣的細胞類型，潛力巨大。不過，從樹根到開花結果，長成人體需要的胰島組織，中間要經歷非常復雜的分枝散葉的過程，步驟多、路線長，而且在體外很難精準調控，生產出來的產品純度不夠高，還可能混入具有體內增殖能力、未完全分化的細胞，帶來成瘤風險。

　　為此，研究團隊在20多年深入研究的基礎上另辟蹊徑，建立一套全新的“基于內胚層干細胞的技術體系”，不再從“樹根”出發(fā)，而是直接從“樹干”上的特定位置——“內胚層干細胞”開始定向分化。

　　這一新“起點”優(yōu)勢明顯：首先，分化方向更明確，從初始階段就設置了導航路線，只朝胰腺、肝臟這類內胚層來源的細胞前進，不會偏航成其他類型的細胞；其次，分化步驟從10步精簡到兩步，生產周期從5周至6周縮短為2周，簡化流程并大幅提升效率；第三，這類內胚層干細胞在體內不會增殖，可最大程度降低傳統(tǒng)方法可能帶來的體內成瘤風險。

　　利用這項全球領先的體外定向分化技術，研究團隊成功構建可用于治療胰島功能嚴重受損/衰竭型糖尿病的再生胰島。患者通過肝門靜脈輸注，把這些再生胰島移植到體內后，它們就能像正常胰島組織一樣，發(fā)揮調控血糖的功能。

　　強強聯合

　　作為中國科學院分子細胞科學卓越創(chuàng)新中心前身之一，中國科學院生物化學研究所等單位1965年在世界上首次人工全合成結晶牛胰島素，為后續(xù)用化學合成的生物大分子治療糖尿病奠定重要基礎。

　　上海長征醫(yī)院1976年成功開展首例腎臟移植，至今已累計完成8000余例各類器官移植。

　　這兩家機構團隊在此次研究中強強聯合，推進基礎研究與臨床試驗的深度融合，近20年緊密合作形成從“臨床痛點-基礎研究-臨床驗證-創(chuàng)新藥物轉化”的“雙向循環(huán)”機制，推動中國原創(chuàng)生物醫(yī)藥技術走向世界領先。

　　在本項研究臨床試驗中，研究團隊對3例1型糖尿病患者(病史18年1型糖尿病的30歲女性、2019年確診暴發(fā)性1型糖尿病的45歲男性、脆性1型糖尿病病程5年的15歲女性)，分別采用自體或異體內胚層干細胞來源的再生胰島開展臨床研究，并在不同免疫抑制策略下評估療效與安全性。其中，15歲女性患者臨床試驗數據，初步顯示出該療法在青少年人群中的臨床安全性和有效性。

　　這些臨床病例涵蓋了世界首例自體與中國首例異體再生胰島移植治療1型糖尿病，以及世界首例再生胰島移植治療青少年1型糖尿病的情況，最長一例已實現臨床功能性治愈超過26個月。

　　研究團隊表示，為避免長期使用免疫抑制劑帶來的潛在隨機感染和惡變風險，未來將進一步篩選更精準的免疫抑制方案，同時開發(fā)具備免疫逃逸功能、不再需要免疫制劑、安全可控的“廣義通用型”再生胰島產品，以惠及廣大糖尿病患者。(完)